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不少药物可通过影响抗痫药的吸收、代谢、血浆蛋白结合、排泄等机制而影响抗痫药的血浓度，从而导致抗痛药的疗效下降或中毒。
(1)影响抗癫痫药的吸收：含钙、镁、铝的抗酸药可降低肠道对苯妥英钠的吸收，从而降低苯妥英钠的疗效。
(2)抑制抗癫痫药的代谢：某种药物与抗癫痫药利用相同代谢途径时可抑制后者的代谢，如磺胺、氟烷、利他灵等。另外，抑制苯妥英钠代谢的药还有异烟肼、氯霉素、氯丙嗪、心得安等。
(3)干扰抗痫药与血浆蛋白的结合；大部分抗癫痫药在血浆内处于与血浆蛋白结合状态，另一种药物如果也容易与血浆蛋白结合，就可在结合部位发生竞争，从而把抗痛药从血浆蛋白结合的部位置换出来，如磺胺噻唑、口服抗凝药、口服降糖药、三环抗抑郁剂等与苯妥英钠或丙戊酸钠等合用时，可提高后二者的血浆游离药浓度，也会出现中毒症状。
(4)诱导抗痛药的代谢：有些药物可诱导肝脏微粒体酶增生从而加速抗癫痫药的代谢，降低抗癫痫药的血浓度。除抗癫痫药物互相诱导代谢外，安定、酒精都可明显降低苯妥英钠的血浓度。
(5)影响癫痫药的排泄：能改变尿的酸碱性的药物可影响抗癫痫药的排泄，如苯巴比妥为弱酸性，口服碳酸氢钠等制酸剂可使小便呈偏碱性，这时可加速苯巴比妥的排出，而降低苯巴比妥的血浓度。醋氮酰胺也有类似作用。用稀盐酸等酸性药物或服蛋氨酸、扁桃酸治疗尿路感染时则可使尿偏酸性，因而抑制苯巴比妥的排泄，使血中苯巴比妥浓度增加，有时会出现中毒。
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